10月20日，FDA批准葛兰素史克（GSK）的创新药物Hibsago（bepirovirsen），用于联合核苷（酸）类似物（NrtI）疗法治疗无肝硬化的成人慢性乙型肝炎（CHB）患者。该疗法适用于已接受NrtI治疗至少6个月、乙肝病毒（HBV）DNA受到抑制，且经FDA批准的检测确定基线乙肝表面抗原（HBsAg）水平不超过3000 IU/ml的患者。

Hibsago采用6个月的疗程方案，在完成首剂接种后，患者可选择自行给药。鉴于其相较于现有标准疗法展现出的显著改善，FDA此前授予了该药突破性疗法认定和优先审评资格。这一批准为患者带来了实现功能性治愈的重大突破。

Hibsago是一种同类首创的反义寡核苷酸（ASO）药物，由GSK从Ionis Pharmaceuticals获得授权，通过精准识别并抑制乙肝病毒遗传物质（RNA）的产生，从而减少病毒RNA及相关蛋白质的合成，显著降低血液中的HBsAg水平，并可能刺激患者自身的免疫系统以建立持久的免疫控制。除在美国获批外，该药物目前已在日本获批上市，并在中国获得了突破性治疗和优先审评认定，在日本获得了SENKU认定。

获批主要基于全球三期B-Well临床试验（包含B-Well 1和B-Well 2）的积极结果，该研究在29个国家开展，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。汇总数据显示，在基线HBsAg ≤3000 IU/ml的总体研究人群中，接受6个月Hibsago治疗后有19%的患者实现了功能性治愈（233/1220），而安慰剂组为0%（0/614），相比之下传统标准疗法治疗一年的功能性治愈率通常不足1%。

在基线HBsAg ≤1000 IU/ml的关键次要终点亚组中，功能性治愈率达到了26%（200/768），该亚组人群约占全球已确诊慢性乙肝病例的45%。截至第72周随访时，总体人群中有49%（598/1220）的患者HBsAg水平降至≤100 IU/ml，而在≤1000 IU/ml亚组中这一比例达到62%（476/768）。研究中“功能性治愈”被定义为停止所有治疗后至少24周内持续检测不到HBV DNA和HBsAg。Hibsago展现出可接受的安全性和耐受性，常见的不良事件包括注射部位红斑、局部疼痛以及肝酶暂时升高。

GSK首席科学官Tony Wood表示，长期以来慢性乙肝患者需要面临无限期甚至终身治疗的困境，而Hibsago通过短至6个月的疗程为患者提供了实现功能性治愈的可能，并兼具首剂后可自行给药的便利性。

编辑：刘子婷