2026年1月28日，同济大学李维达教授与高绍荣院士团队在国际权威学术期刊《细胞研究》发表研究成果，首次揭示锌离子积累是糖尿病患者胰岛β细胞功能失活的关键致病因素，并证实介导锌离子积累的转运蛋白ZnT8可作为糖尿病预防与治疗的重要靶点。该研究为糖尿病的防治提供了新的理论依据和潜在的技术方向。

相关研究的线索可追溯至2014年。当时有研究发现，携带特定基因变异导致ZnT8蛋白功能部分缺失的人群，患2型糖尿病的风险会大幅降低。这一现象提示，调控ZnT8蛋白功能可能对糖尿病防治具有重要意义。基于该线索，李维达教授团队开展了长达10余年的系统研究，逐步明确了ZnT8蛋白在胰岛β细胞功能维持中的关键作用。最终证实，ZnT8蛋白参与调控胰岛β细胞内锌离子稳态。在糖尿病前期及发病过程中，ZnT8蛋白功能异常激活，导致细胞内锌离子过度积累，进而引发一系列病理生理变化，最终加速胰岛β细胞功能衰退。

该研究通过谱系追踪技术揭示了锌离子积累导致β细胞功能失活的完整路径：糖尿病状态下，ZnT8蛋白异常激活使β细胞内锌离子浓度升高，过量锌离子触发整合应激反应（ISR），促使转录因子ATF4的表达增加，进而启动α细胞特异性转录因子Arx异位表达，推动β细胞向α细胞转分化，最终导致胰岛素分泌能力下降^[1]。该机制的阐明为糖尿病防治提供了新的干预靶点。通过调控ZnT8蛋白功能，可抑制β细胞内锌离子过度积累，阻断上述病理过程，从而维持胰岛β细胞功能。

基于上述研究成果，团队同步推进了治疗与预防两方面的技术开发。针对胰岛功能衰竭、需长期依赖胰岛素注射的晚期糖尿病患者，团队利用干细胞技术在体外培育出可移植的“人源胰岛类器官”。通过靶向干预ZnT8蛋白功能，在类器官制备阶段即赋予其抗逆特性，以提升移植后的稳定性与功能持久性。

另一方面，针对我国糖尿病前期人群（目前该人群尚无针对性药物干预方案，部分最终可能发展为2型糖尿病），研究团队同步推进全球首款靶向ZnT8的小分子抑制剂研发。这款药物旨在模拟ZnT8蛋白功能缺失的天然保护状态，于糖尿病前期为患者脆弱的胰岛β细胞提供保护，延缓甚至阻止其向糖尿病发展，为糖尿病药物预防提供了新的研究方向。

目前，国内多家顶级医疗机构已与团队展开合作，推动相关技术的临床转化研究。这项研究成果有望为全球数亿糖尿病患者提供全新的防治思路，具有重要的临床价值与社会意义。

参考文献：

[1]Ma,Q.,Xu,W.,Wang,X.etal.Zinc accumulation-induced integrated stress response triggers β-cell identity loss. Cell Res (2026). https://doi.org/10.1038/s41422-026-01222-y

编辑：张宇